图1.西尼莫德在健康大鼠血液和脑组织中24小时浓度
西尼莫德快速渗透入脑组织，在第8个小时，脑/血液浓度比达到峰值6。根据脑组织匀浆中测定的S1P1受体蛋白水平，可观察到西尼莫德诱导剂量依赖性的S1P1受体下调（图2）。
图2.西尼莫德诱导的剂量依赖性的脑组织中S1P1受体下调
在两种非人类灵长类动物的研究中，通过SPECT方法研究西尼莫德类似物MS的中枢神经系统渗透性，结果显示出较好的脑渗透性，最初吸收增加，18-24小时达到峰值，然后缓慢洗脱；同时SPECT研究显示脑/血液浓度比为6–8,与在啮齿类动物中观察到的一致（图3）。
图3.非人类灵长类动物中SPECT研究检测西尼莫德类似物的中枢神经系统渗透
在人类研究中，9例参加西尼莫德临床3期研究EXPAND研究的患者统一分析其脑脊液结果，所有Siponimod治疗患者的CSF中均检测到西尼莫德（亚nM范围）。总体而言，动物模型和SPMS患者的转化证据表明，不同物种中西尼莫德在CNS中的渗透和分布一致（脑组织/血液浓度比约为6）。该数据为西尼莫德的中枢神经系统保护作用提供了生物学基础，从而有助于解释在EXPAND研究中观察到的西尼莫德的疗效。来源：MarcBigaud.SiponimodintheCentralNervousSystem:TranslationalEvidenceonitsPenetrationandDistribution.EANvirtualcongress,23May.
西尼莫德延缓活动性SPMS患者残疾进展和认知处理速度下降：EXPAND研究事后分析RalfGold教授
德国波鸿鲁尔大学医学院，研究主任(DeanofResearch)
教授、医学博士、神经科学专家
医院，神经科主任
德国神经学会(DGN)，会长
德国研究基金会神经科学小组成员、KKNMS研究网络董事会成员
研究方向：侧重于MS，包括参与治疗相关研究，以及改善MS特异性免疫疗法的基础研究
在西尼莫德III期EXPAND研究的核心部分，西尼莫德使3个月CDP（确认的残疾进展）相对风险相比安慰剂显著降低21%，6个月CDP相对风险降低26%。并显示在认知处理速度方面具有临床意义的受益。在活动性SPMS患者中,与安慰剂相比，西尼莫德显著改善了临床和MRI结局：年复发率降低46%，T1Gd+病灶数降低85%，新发/扩大T2病灶降低80%。本研究评估西尼莫德对活动性SPMS患者的残疾进展和认知处理速度的疗效。活动性SPMS定义为筛选前2年内有复发和/或基线时存在≥1个MRIT1Gd+病灶。除了有更多的复发和MRI活动性之外，活动性SPMS患者的其他特征与总体EXPAND研究人群似（表1）。
表1.患者的基线人口学特征和疾病特征在所有活动性SPMS患者中，与安慰剂相比，西尼莫德显著降低3mCDP风险31%，降低6mCDP风险37%（图1）。图1.西尼莫德显著降低活动性SPMS患者3mCDP和6mCDP风险与安慰剂相比，西尼莫德使认知处理速度持续恶化（SDMT评分恶化≥4分)的风险显著降低28%，使认知处理速度持续改善（SDMT评分改善≥4分)的风险显著提高51%（图2）。图2.西尼莫德显著降低活动性SPMS患者认知处理速度持续恶化的风险，增加认知处理速度持续改善的几率
来源：RalfGold.SiponimodSlowsPhysicalDisabilityProgressionandDeclineinCognitiveProcessingSpeedinSPMSPatientswithActiveDisease:APostHocAnalysisoftheEXPANDStudy.EANvirtualcongress,24May.
声明本资讯由诺华医学团队编辑提供，旨在帮助医学专业人士更好地了解多发性硬化领域的最新进展。仅供医学专业人士阅览，不得转发或分享非医学药学专业人士。文中相关内容不能以任何方式取代专业的医疗指导。医学专业人士在对文中提到的任何药品进行处方时，请严格遵循该药品在中国批准使用的说明书。诺华不承担相应的有关责任。
长按