质子泵抑制剂:如用于根治幽门螺旋杆菌时,受CYP2C19多态性影响,快代谢者胃内pH值显著低于慢代谢者,这直接导致幽门螺旋杆菌的根除率下降;
伏诺拉生:主要经CYP3A4/5代谢,能够强烈抑制胃酸,不存在个体变异性,能进一步提高整体根治率[1]。
2.酸性环境下的稳定性:质子泵抑制剂:虽然说要在酸性环境下才能激活,但其在酸性条件下不稳定[2],因此需要制成肠溶衣;
伏诺拉生:在酸性环境中稳定,不需要制成肠溶制剂。当伏诺拉生暴露于酸性条件下,它会立即质子化并保持稳定[2]。
3.抑酸效果:质子泵抑制剂:药理作用起效相对较慢,可能需要数次剂量才能达到最佳的抑酸和缓解症状的作用,通常无法在24小时内稳定地抑制胃酸分泌;
伏诺拉生:与常规PPI兰索拉唑相比,有更强效和更持久的酸抑制作用。临床前药代动力学研究表明,即使从血浆中清除了伏诺拉生,它在胃中也会积聚并保留超过24小时[4]。
总的来说,相比于质子泵抑制剂,伏诺拉生受CYP2C19基因多态性影响小,在酸性环境下稳定,抑酸效果强且持久,除了这些,它们的差别还表现在体内分布、起效速度、食物影响等方面。简单总结如下:四中日根治幽门螺杆菌的指南差异事实上,从「蓝三浦」的说明书就可以知道,其根治幽门螺旋杆菌的方案是:伏诺拉生20mg+阿莫西林mg+克拉霉素mg,三药联用,一天两次给药,连续服用7天。克拉霉素根据具体情况增加,以mg/次,一天两次为最大剂量。除了说明书,日本的指南又是怎么说的呢?《日本幽门螺旋杆菌感染管理指南(修订版)》()[4]:根除幽门螺杆菌的标准治疗方法是7天三联疗法,PPIs或P-CAB联合阿莫西林、克拉霉素或甲硝唑(推荐等级:1,证据级别:A)。而且推荐克拉霉素剂量为mg/bid,因为在三联PPIs或P-CAB/阿莫西林/克拉霉素方案的初次根除中,mg/bid克拉霉素与mg/bid克拉霉素的剂量在根除率上无差异。关于不良反应,一项大规模研究发现,不良反应的发生随着克拉霉素剂量的增加而显著增加,因此权衡根除率和不良反应,日本建议剂量为mg/bid。了解了日本根治幽门螺旋杆菌的推荐用药方案,那中国的方案又是怎样的呢?《第五次全国幽门螺旋杆菌感染处理共识报告》[5]:目前推荐铋剂四联(PPI+铋剂+两种抗生素)作为主要的经验性治疗根除幽门螺旋杆菌方案(推荐7种方案,下表)。注:标准剂量(质子泵抑制剂+铋剂)(2次/d,餐前半小时口服)+2种抗生素(餐后口服)。标准剂量质子泵抑制剂为艾司奥美拉唑20mg、雷贝拉唑10mg(或20mg)、奥美拉唑20mg、兰索拉唑30mg、潘托拉唑40mg、艾普拉唑5mg,以上选一;标准剂量铋剂为枸橼酸铋钾mg(果胶铋标准剂量待确定)从中日根治幽门螺旋杆菌的推荐方案来看,差别是非常的大的。给药天数:日本采用7天连续给药方案;我国采用14天方案。
药物种类:日本为三联用药,不包含铋剂;我国为包含铋剂的四联用药。
药物剂量:两国差别巨大,如阿莫西林,日本推荐剂量为mg/bid,我国为mg/bid;克拉霉素,我国推荐的常规剂量大于日本推荐的最大剂量。
药物适应症:日本推荐P-CAB类药物,即伏诺拉生用于根治幽门螺旋杆菌;我国目前市场上的伏诺拉生,批准适应症只有反流性食管炎,也就是说,无论从指南还是说明书,并没有推荐伏诺拉生用于根治幽门螺旋杆菌。
五中国人可以使用「蓝三浦」根治幽门螺旋杆菌吗?比较了两国在根治幽门螺旋杆菌的用药方案之后,我们已经知道差别是很大的。因此并不推荐国人使用「蓝三浦」来根治幽门螺旋杆菌。尤其是抗生素的方案,因耐药性的问题,地区性个体间的差异较大,何况是国家之间的差异。另外伏诺拉生并没有在中国应用于根治幽门螺旋杆菌的案例,因此所能获得的临床有效数据几乎为零。所以,感染了幽门螺旋杆菌应该在专业的消化内科医生指导下进行治疗,不能自行选择药物治疗。总结尽管目前针对根治幽门螺旋杆菌的研究方案很多,比如高剂量二联疗法,(幽门螺旋杆菌治疗:高剂量二联疗法可以取代四联疗法吗?)但是其普遍的临床效果并没有得到完全验证,希望以后会有更多的临床数据得到完善和开发,让临床医生对根治幽门螺旋杆菌游刃有余。★点击「阅读原文」可获取「多伦多共识:成人幽门螺杆菌感染的治疗」作者|马玲刚编辑伏地羊投稿
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dxy.cn题图站酷海洛参考文献:1.ShuKiyotoki,JunNishikawaetal.EfficacyofVonoprazanforHelicobacterpyloriEradication[J].InternMed,,59:-.2.OtakeK,SakuraiY,NishidaH,etal.Characteristicsofthenovelpotassium-