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现在是创新药发展最好的时代——*策和资本双重加持，也是“最坏”的时代——对创新的包容性越来越低，要求越来越高。原因是集采常态化之后，仿制药的利润空间被剧烈压缩，出现了一个非常时髦的词叫倒逼药企创新。且不论这个观点是否正确，但说到创新，现在的创新药的投入巨大，而创新药需进医保的同时引入了价格谈判，使得多家metoo药物与mebetter、bestinclass，firstinclass共同进行PK，故不可能在带来想象中的溢价空间。同时即使是metoo类药物，也不是一般的尚未转型的中型仿制药企业搞的起来的，后面的bestinclass，firstinclass药物的投入巨大，即使是头部企业去搞，失败所要承受的代价也是巨大的。结合集采的常态化，有人认为可以理解为国内改良型新药的春天要来了。改良型新药，为当前新药研发的热点方向之一。且就在刚刚过去的年12月31日，CDE收官发布的20多个指导原则中，即有《化学药品改良型新药临床试验技术指导原则》，以进一步明确我国改良型新药的临床优势定义，并鼓励临床开发。改良型新药给一些无力支持从化合物或者生物大分子、多肽、细胞方向搞创新药的企业另一条出路，研发已上市药物的改良型新药的成本较低。有很多前期动物实验和人体试验都已经有了比较充分的基础，国外有药新开适应症临床试验直接从3期起步。所以对于一般药企和有技术积累的个人而言，改良型新药的开发性价比非常高。但关于改良型新药开发的几点思考，一个是知识产权的保护问题，一般改良型新药的很难通过核心化合物专利保护，需要进行外围的制剂、晶型等维度布局，被人专利突破的可能性比较大，对知识产权的要求比较高。二是改良型新药需要做到真正的临床治疗效果上有提高，而不是为了改良而改良。前几天国务院发布了《国务院办公厅关于推动药品集中带量采购工作常态化制度化开展的意见》，在完善竞争规则中是“按照合理差比价关系，将临床功效类似的同通用名药品同一给药途径的不同剂型、规格、包装及其采购量合并，促进竞争。探索对适应症或功能主治相似的不同通用名药品合并开展集中带量采购。”其实在前几次集采中关于差比价这个观念就有提出。举个例子，几次集采口服常释剂型，原则上包括：普通片剂（片、素片、肠溶片、包衣片、薄膜衣片、糖衣片、浸膏片、分散片、划痕片）、硬胶囊、软胶囊（胶丸）、肠溶胶囊；不包括口腔崩解片（口崩片）。那么如果集采奥氮平口服常释剂，奥氮平口溶膜原则上不属于口服常释剂招采范围，可以不进入集采进行差异化竞争。而其他口服常释剂型则统统归于一类，有专门的换算比值。缓释控释剂型：缓释片、缓释包衣片、控释片、缓释胶囊、控释胶囊，某品种的胃漂浮缓释片没有进行单独划分，直接归入缓控释剂型，和其他缓控释药物一起竞争，非常惨烈。但是未来如果把经口给药的口崩片、口溶膜、舌下片归到一起去集采，也不是没有可能。改良型药物上市之后也存在药物定价和是否进医保的问题，如果某品种已经集采，价格已经相对合理。新的改良型制剂如果定价过高，会不会出现国家不愿为改良买单——进入医保困难，如果不进医保，会不会出现病人不愿为一点点性能的提升买单——不愿意花医保用药几倍或者十几倍的药费。关于后者的问题，可以持续