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《抗菌药物的PK/PD》
.03.02
抗菌药物的药代动力学/药效动力学（PK/PD）是综合考虑抗菌药物的抗菌效应与体内代谢过程的研究，是合理使用抗菌药物研究的一大进步，已经改变了抗菌药物使用的一些基本概念，在感染治疗，特别是耐药菌感染的治疗中发挥着越来越重要的作用。
PK、PD的概念
PK的主要参数
1
吸收
吸收半衰期
生物利用度
达峰时间(Tmax)代表吸收速度
血药峰浓度（Cmax)：药物吸收过程中的最大血药浓度
血药浓度-时间曲线下面积(AUC）：反映药物进入血循环的总量，代表药物的生物利用度。
2
分布
表观分布容积(Vd)：是指当药物在体内达动态平衡后，体内药量与血药浓度之比值,与药物的脂溶性和蛋白结合率密切相关
亲脂性：分布广,血药浓度低（喹诺酮、大环内酯、克林霉素、替加环素、甲硝唑、氟康唑、伏立康唑)
亲水性：分布差，但血液浓度高，受影响较大（β-内酰胺类、氨基糖苷类、糖肽类、利奈唑胺、多粘菌素）
血浆蛋白结合率（PB）：游离药物易分布，替考拉宁PB90%，需要负荷剂量；PB大可能在脓腔高蛋白中浓度高
3
代谢
肝微粒体细胞色素p-酶系统是药物生物转化主要酶系统。
抑制剂：大环内脂类，喹诺酮类，吡咯类
诱导剂：利福平
底物：吡咯类、磺胺类
4
排泄
大部分抗菌药经肾脏排泄，部分经肝胆系统排出。
主要的参数：血浆清楚半衰期（T1/2)、清除速率常数（Ke）、药物清除率
PD的主要参数
最低抑菌浓度（MIC）：是指抑制细菌生长所需要抗菌药物的最低浓度。TMIC表示在给药后，血药浓度大于MIC的持续时间；%TMIC表示血药浓度大于MIC维持时间（h）占2次给药间隔时间的百分比。
防耐药突变浓度（MPC）：防止耐药株被选择性富集的最低抗菌药物浓度。
耐药突变选择窗（MSW）：是MPC与MIC之间的浓度范围。
PK/PD的概念
PK/PD研究是把PK与PD结合起来研究药物剂量相对应的时间-浓度-效应关系，可以反映药物-人体-病原体之间的关系。
抗菌药物的PK/PD分类
PK/PD研究是把PK与PD结合起来研究药物剂量相对应的时间-浓度-效应关系，可以反映药物-人体-病原体之间的关系。
时间依赖性抗菌素
当血药浓度致病菌4-5MIC时，其杀菌效果便达到饱和程度，继续增加血药浓度，杀菌效应也不再增加。
评价本类抗菌药物的PK/PD相关参数为TMIC。
TMIC大于给药间隔时间的50%，临床疗效较好。
浓度依赖性抗菌素
其对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度，而与作用时间关系不密切。
评价本类抗菌药物的PK/PD相关参数主要为Cmax/MIC、AUC/MIC(AUIC)等
如:Crang研究表明应用氨基糖苷类抗生素治疗革兰氏阴性杆菌感染时，如果Cmax/MIC维持在8-10，可以达到最大杀菌率。
喹诺酮类抗菌药物AUC/MIC与细菌学疗效最为相关，当Cmax过高时喹诺酮类浓度依赖性*性增加，当AUC/MIC≥时可发挥良好的细菌学疗效和满意临床疗效。
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