目前，非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的全球发病率呈逐年上升趋势（约25%），非酒精性脂肪性肝炎（NASH）在一般人群中的患病率也日趋增高，但目前尚未有批准用于NASH治疗的药物。12月12日，华夏肝病论坛上，上海交通大医院消化科茅益民教授就“NASH的新药研发，离成功有多远？”做了精彩报告，总结了目前国际上NASH新药研究的进展和挑战。《国际肝病》特将报告内容整理如下，供读者学习和讨论。
茅益民教授会上报告
新药研发百家争鸣，阶段结果有喜有忧
随着脂肪肝及NASH领域基础研究的进展，NASH发病机制理论越来越多，大量针对NASH不同治疗靶点的药物临床试验正在积极地展开，有些药物甚至进入临床III期研究。令人欣喜的是一些抑制剂已显现出减少肝脏脂肪、减轻肝脏炎症、缓解NASH、改善纤维化的治疗前景，其中一些还具有减重和改善血糖、血脂等效果。
奥贝胆酸（OCA）是目前应用前景较好的一种NASH新药。OCA是一种鹅脱氧胆酸衍生物，是法尼酯X受体（FXR）的天然激动剂，可调节葡萄糖和脂质代谢。《柳叶刀》（Lancet）杂志曾发表了OCA改善NASH的II期临床结果，显示除了NASH的特征性病变（如炎症、气球样变、脂肪变等）得到有效改善，OCA治疗还可显著降低NAFLD纤维化（至少减少2级）和无肝纤维化恶化发生。
此后，一项名为REGENERATE的III期全球临床试验也评估了OCA治疗对NASH和纤维化的影响。18个月随访结果显示，OCA（25mg）可显著改善NASH患者的肝纤维化，使23%的患者肝脏纤维化至少改善1级且不伴NASH恶化。但也应看到，仍有近80%的患者治疗无效，同时OCA带来的不良反应（如血清低密度脂蛋白水平升高、出现明显瘙痒症状等）也不可忽略。因此，美国FDA认为中期组织学终点数据带来的获益仍具有不确定性，拒绝了OCA治疗NASH的上市申请。
其实早在年，OCA被批准用于治疗原发性胆汁性胆管炎（PBC），上市后一年内FDA收到19例死亡和11例严重肝损伤的不良事件报告。在中、重度肝功能受损的人群中，处方了超出推荐剂量的剂量（10mg/周替代为5mg/日），而III期临床试验中使用的25mg严重超出了目前的推荐使用剂量。
图1.NASH新药进展
（引自报告幻灯）
目前还有一些受到较多