好口碑白癜风医院 http://pf.39.net/bdfyy/qsnbdf/140805/4440903.html多发性骨髓瘤药物临床试验中检测微小残留病的技术指导原则
(征求意见稿)
年4月22日
一、概述
二、多发性骨髓瘤的微小残留病检测
（一）骨髓微小残留病检测的方法选择
（二）微小残留病检测要求
1.细胞学检测方法
2.分子学检测方法
.样本采集
三、多发性骨髓瘤新药研发中的微小残留病应用
（一）微小残留病阴性阈值
（二）早期探索性临床研究中的应用
（三）关键性注册临床研究中的应用
1.人群选择/人群富集
2.疗效终点
.微小残留病的检测时机
4.对临床研究开展和执行的其他要求
四、总结
五、参考文献
概述
多发性骨髓瘤（multiplemyeloma，MM）是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病，多发于老年人，目前仍无法治愈。
在MM治疗过程中，通常参考年国际骨髓瘤工作组（InternationalMyelomaWorkingGroup，IMWG）的传统疗效标准[1]进行评估；然而随着多种作用机制新药的批准，MM的治疗模式逐渐发生变化，新型药物大大提高了多发性骨髓瘤治疗的缓解深度。原有传统疗效评估标准，很难有效反映缓解深度的变化。微小残留病（minimalresidualdisease，MRD）可在低于传统形态学检测多个数量级下检测恶性肿瘤是否持续存在。MRD是肿瘤负荷的常用指标，可反映患者对治疗的反应，也可用作评估患者未来复发风险的预后工具。IMWG在年更新了应答标准，在原有传统疗效评估标准之外，增加了MRD疗效标准[2]。
在MM的临床试验中，常采用无进展生存期（progression-freesurvival，PFS）作为反映患者获益的疗效终点；虽然MM仍然是无法治愈的疾病，但研究显示，随着新药的上市，患者缓解和生存时间明显延长，新诊断的MM患者中位生存时间（overallsurvival，OS)已经由2-年延长至将近10年[]，因此有必要寻找恰当的替代终点，以便在更早的时间点评估新疗法的疗效。多项研究表明，在获得完全缓解的患者中，MRD转阴与患者的PFS密切相关[4]；这使得使用MRD作为潜在替代终点以加速药物开发更受
