罗氏新药能否减轻乳腺癌治疗负担 [复制链接]

　　大约15%～20%的乳腺癌患者HER2过表达，CLEOPATRA、NeoSphere、APHINITY研究已经分别证实帕妥珠单抗＋曲妥珠单抗可以显著提高HER2阳性晚期乳腺癌患者的总生存率、HER2阳性早期乳腺癌患者术前新辅助化疗的病理完全缓解率、HER2阳性早期乳腺癌高复发风险患者术后辅助化疗的无浸润病变生存率。不过，静脉注射帕妥珠单抗、曲妥珠单抗，每次分别需要30～60、30～90分钟。加入透明质酸酶的皮下注射制剂可将注射时间减少至几分钟。年6月29日，美国食品药品监督管理局根据年12月圣安东尼奥乳腺癌大会公布的FeDeriCa研究初步结果，批准了罗氏旗下基因泰克的固定剂量帕妥珠单抗＋曲妥珠单抗＋透明质酸酶三合一皮下注射制剂（商品名：PHESGO）用于HER2阳性乳腺癌早期术前新辅助和术后辅助治疗、晚期转移治疗，首次帕妥珠单抗毫克＋曲妥珠单抗毫克＋透明质酸酶3万单位，皮下注射8分钟；随后每3周帕妥珠单抗毫克＋曲妥珠单抗毫克＋透明质酸酶2万单位，皮下注射5分钟。

　　年12月21日，英国《柳叶刀》肿瘤学分册在线发表美国基因泰克、北卡罗来纳医疗中心列文癌症研究所、医院癌症研究所、医院、巴西圣保罗佩罗拉·医院、西班牙马医院、俄罗斯莫医院、波兰华沙肿瘤研究中心、意大利那不勒斯国家癌症研究所、法国巴黎居里学院、德国汉堡乳腺中心、医院、英国罗氏、瑞士罗氏的FeDeriCa研究术前新辅助治疗初步结果全文，对固定剂量帕妥珠单抗＋曲妥珠单抗＋透明质酸酶三合一皮下注射制剂与帕妥珠单抗＋曲妥珠单抗静脉注射制剂用于HER2阳性早期乳腺癌术前新辅助化疗的药物代谢动力学、有效性和安全性进行了比较。

FeDeriCa(NCT):APhaseIII,Randomized,Multicenter,Open-Label,Two-ArmStudytoEvaluatethePharmacokinetics,Efficacy,andSafetyofSubcutaneousAdministrationoftheFixed-DoseCombinationofPertuzumabandTrastuzumabinCombinationWithChemotherapyinPatientsWithHER2-PositiveEarlyBreastCancer

　　该国际多中心非盲随机对照非劣效三期临床研究于年6月14日～年12月24日从19个国家或地区家医院入组年龄≥18岁、美国东部肿瘤学协作组体力状态评分0或1、左心室射血分数≥55%的II～IIIC期HER2阳性局部晚期或炎性乳腺癌可手术患者例，按1∶1的比例通过语音或网络反馈系统随机分为两组：

静脉注射组例：首次静脉注射帕妥珠单抗毫克＋曲妥珠单抗每公斤体重8毫克，随后每3周静脉注射帕妥珠单抗毫克＋曲妥珠单抗每公斤体重6毫克

皮下注射组例：首次皮下注射15毫升帕妥珠单抗毫克＋曲妥珠单抗毫克，随后每3周皮下注射10毫升帕妥珠单抗毫克＋曲妥珠单抗毫克

　　随机分组前，研究者从研究方案批准的两种标准方案（每2周多柔比星＋环磷酰胺×4个周期→每周紫杉醇×12周，每3周多柔比星＋环磷酰胺×4个周期→每3周多西他赛×4个周期）选择其一进行术前新辅助化疗，紫杉醇或多西他赛化疗期间给予HER2靶向治疗4个周期。术后，患者继续HER2靶向治疗14个周期，合计18个周期。

　　根据激素受体状态、临床分期和化疗方案对患者进行分层。主要终点为两组患者按研究方案用药并评定药物代谢动力学的第7个周期帕妥珠单抗血清谷浓度（即第8个周期用药前帕妥珠单抗浓度）非劣效性。非劣效性定义为几何平均比的90%置信区间下限≥0.8。对按研究方案用药（包括化疗或HER2靶向治疗）至少一次的全部患者进行安全性分析。入组、术前新辅助治疗和手术已经完成，术后辅助治疗和随访正在进行。

　　结果，皮下注射组与静脉注射组相比，帕妥珠单抗血清谷浓度的几何平均比为1.22（90%置信区间：1.14～1.31），达到主要终点。

　　静脉注射组与皮下注射组相比，病理完全缓解率为60%比60%，术前HER2靶向治疗＋新辅助化疗期间发生率≥5%的3～4级不良事件：

中性粒细胞减少症：13%比14%

中性粒细胞计数减少：12%比11%

中性粒细胞减少症伴发热：6%比6%

腹泻：5%比7%

白细胞计数减少：7%比4%

治疗相关严重不良事件：10%比10%

　　两组各有1例致死不良事件（静脉注射组尿*症1例，皮下注射组急性心肌梗死1例）；死亡都与HER2靶向治疗无关。

　　因此，该研究结果表明，对于HER2阳性早期乳腺癌术前新辅助化疗患者，皮下注射固定剂量帕妥珠单抗＋曲妥珠单抗与静脉注射帕妥珠单抗＋曲妥珠单抗相比，第7个周期帕妥珠单抗血清谷浓度非劣效，病理学完全缓解率相似。两组安全性相似，并且与帕妥珠单抗、曲妥珠单抗和化疗的其他研究结果一致。正在随访长期结局，包括疗效和长期安全性。

　　对此，奥地利维也纳医科大学、医院发表同期评论：FeDeriCa研究结果能否减轻乳腺癌治疗负担？

皮下注射五分钟视频演示

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LancetOncol.Dec21.Onlineaheadofprint.

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