引用本文
逄瑜,于洪礼,邵波,朱兰,宋海波*.FDA非处方药自主选择研究行业指导原则介绍[J].中国食品药品监管,(10):40-48.
FDA非处方药自主选择研究行业指导原则介绍
IntroductionofFDAGuidanceonSelf-SelectionStudiesforNonprescriptionDrugProducts
逄瑜
国家药品监督管理局药品评价中心
PANGYu
CenterforDrugReevaluation,NMPA
于洪礼
国家药品监督管理局药品评价中心
YUHong-li
CenterforDrugReevaluation,NMPA
邵波
国家药品监督管理局药品评价中心
SHAOBo
CenterforDrugReevaluation,NMPA
朱兰
国家药品监督管理局药品评价中心
ZHULan
CenterforDrugReevaluation,NMPA
宋海波*
国家药品监督管理局药品评价中心
SONGHai-bo*
CenterforDrugReevaluation,NMPA
摘要/Abstract
为保障人民用药安全有效、使用方便，国家实行处方药与非处方药分类管理。非处方药品的各种属性均应体现“适于自我药疗”，而评价药物是否适于患者自我药疗的研究尚未在国内普及，国内也无相关指南或指导原则指导企业开展相关研究。本文介绍了美国FDA关于非处方药自主选择研究的行业指导原则，供国内非处方药企业参考。
Inordertoensurethesafety,effectivenessandconvenienceofdruguse,Chinaimplementstheclassificationofprescriptiondrugsandnonprescriptiondrugs.Allattributesofnonprescriptiondrugsshouldreflect“appropriatenessforself-medication”,butstudiesevaluatingwhethertheyare"appropriateforself-medication"hasnotbeenpopularizedinChina,andtherearenorelevantguidelinesordirectionsforindustrytocarryoutrelevantresearch.ThispaperintroducesU.S.FDA’sguidanceonself-selectionstudiesfornonprescriptiondrugproducts,whichcanbeusedasareferenceforstudiesonnonprescriptiondrugsinChina.
关键词/Keywords
非处方药；自主选择；FDA；指导原则；自主选择研究
nonprescriptiondrugproducts;self-selection;FDA;guidance;self-selectionstudy
为保障人民用药安全有效、使用方便，国家实行处方药与非处方药分类管理。非处方药不需要凭执业医师或执业助理医师处方即可自行判断、购买和使用[1]。在申请转换为非处方药时，药品的各种属性均应体现“适于自我药疗”，这同时也是审评人员审评的关键点。消费者进行自我诊断、自我药疗情况下的药品安全性评价主要从以下两个方面的研究进行评价，一是消费者能否自我判断药品的适应症，二是消费者能否自我用药[2]。目前，以上相关研究尚未在国内普及，国内也无相关指南或指导原则指导企业开展相关研究。美国FDA于年出台了《非处方药自主选择研究行业指导原则》[3]，涵盖了自主选择研究中研究设计、方法学研究和分析的一般原则，为行业开展自主选择研究提供建议。本文旨在介绍该指导原则的主要内容，为我国非处方药企业开展自主选择研究提供参考。
01
背景
某些非处方药产品的研发过程除了要开展必要的安全性和有效性研究外，还可能包括消费者研究。消费者研究包括标签理解研究和自主选择研究。标签理解研究评估消费者是否理解标签中的主要信息，自主选择研究测试消费者是否能将其个人健康状况与标签信息相对应，以正确决定自己是否适合使用该药品(自主选择决定)。FDA建议在开展自主选择研究之前，先开展标签理解研究来优化标签信息。
为测试消费者能否根据标签中包含的信息作出正确的自主选择决定，需要开展自主选择研究。FDA建议在以下情况下考虑开展自主选择研究：
药品含有新的非处方适应症。
药品涉及新的非处方目标人群。
有特定人群不应使用指定的非处方药品(如糖尿病患者、移植接受者)。
对批准的非处方药产品标签信息有重大更改的，且该更改可能会影响非处方药适用人群(如对警告、使用说明的修改)。
FDA鼓励申办者就自主研究方案向其征求意见和建议。
自主选择的结果并不一定能预测消费者是否真的会使用该药品或能否正确使用该药品。如果需要有关消费者使用的信息，应考虑开展实际使用研究。实际使用研究不在自主选择研究指导原则范围内。
02
研究的设计与开展
一般来说，自主选择研究可以是开放标签、无对照研究。以下是针对设计和开展自主选择研究的一般建议。后续章节将对每项建议进行更详细的讨论。
陈述研究的目的和目标。
针对研究目标细化研究设计，并计算合适的样本量。
使用与最终药品标签尽可能相似的标签。
针对研究目标设计一份问卷。
尽量减少可能导致偏倚的因素(例如，具有倾向性的抽样、招募策略、引导性问题和访谈)。
根据研究目标招募适合的人群。
招募识字水平较低和正常的受试者。
必要时，通过招募有部分或全部禁忌症的受试者来丰富研究。
在开展大规模的自主选择研究之前，开展试点测试。
自主选择可以通过多种方法来研究，有时可以作为实际使用研究的一部分进行评估，有时也可以结合标签理解研究进行评估。因此，评估自主选择不一定要开展单独的研究。
2.1研究目标2.1.1首要目标
一般来说，自主选择研究的首要目标应该是评估受试者在阅读药品标签后，能否结合自身的健康状况作出正确的自主选择决定。
2.1.2次要目标
次要目标可包括评估特定目标亚群的自主选择准确性和(或)评估受试者作出错误自主选择决定的原因。因此，一些数据可能来自为了获知自主选择错误的原因而询问的问题。确定为什么受试者会作出错误的决定是十分重要的，这有利于更好地掌握需要修改哪些标签信息，从而帮助患者作出正确的自主选择。
2.2研究人群
应根据研究目标确定研究人群。一些研究可能包括任何想要使用该药品的受试者，无论其年龄、性别、潜在的健康状况以及是否使用合并药物；另一些研究可能针对特定人群(例如，患有特定疾病的受试者，这些受试者可能为该药的禁忌人群)。由于非处方药产品可在没有医务人员指导的情况下购买，且研究中无需服用药品，因此排除标准应为最低限度(例如，无法说、读或理解英语)。
自主选择研究还应该招募足够数量的识字水平较低的受试者，以检验该亚组作出正确的自主选择决定的能力。教育水平不能替代识字测试。在筛选时，申办者应通过使用经验证的工具来评估研究对象的识字水平，如成人医学识字快速评估(REALM)测试，用于测试青少年的REALM青少年版，以及成人功能性健康识字测试(TOFHLA或S-TOFHLA)。研究人员应接受一定的识字测试培训。
2.3统计考量和数据分析
2.3.1主要终点、成功标准和缓解因素
自主选择研究的主要终点应该是作出正确自主选择决定的受试者的比例。正确的自主选择决定是基于一定的标签信息，这些标签信息对于受试者作出是否使用药品的决定(自主选择决定)是必需的。正确的自主选择决定可以基于单个标签信息，也可以基于多个标签信息。
例如，某种药品可能只有一个禁忌症：糖尿病患者禁止使用。在这种情况下，对于糖尿病患者而言，正确的自主选择决定(无论其是否有该药品标明的适应症症状)是该药品不适合其使用；反之，不正确的自主选择决定即是一名糖尿病患者选择使用该药品。多个标签信息组合的一个例子是，对于一种仅适用于18～65岁之间且无心脏病或高血压的女性的药品，正确的自主选择决定应该是一名年龄在18～65岁之间的女性，她有说明书中标明的适应症并且没有心脏疾病或高血压，选择使用该药品；而错误的自主选择决定可能是一名55岁、患有高血压的女性选择使用该药品(无论她是否有说明书标明的适应症症状)。
有几种可用于说明自主选择决策的分析方法，通常选择一至两个作为主要终点，其他可用于探索性分析。表1显示了一种选择不同终点的方法，其中A、B、C、D表示单元格中的受试者数量。
对主要终点分析方法的选择取决于研究设计和非处方药使用中最
