作者｜祁鸽（中国药科大学）排版｜药研
药品上市后安全性监测又称为药品不良反应监测，是指监测上市药品在临床使用过程中出现的不良反应和不良事件。安全性监测的目的是发现药品上市前临床试验中未能发现的严重不良反应和非预期不良反应，并将严重不良反应控制在最小范围和最低限度，保障广大人群避免严重不良反应侵害[1]。
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美国药品上市后安全性监测
《联邦法典》（CodeofFederalRegulations，CFR）是美国各种法律、法规的汇编，其中第21章“食品与药品”的部分条款对ADR作了详细的规定，例如.部分介绍了关于未获得新药申请的已上市处方药的ADR的记录和报告[2]，该部分明确了当ADR发生时需要向FDA提交报告的类型，而对于年之前上市并获得新药申请的药品不需要报告；.80部分是关于上市后ADR的报告，该部分明确了获得新药申请的已上市药品当发生ADR时需要向FDA提交报告的类型[3]；.98部分是关于上市后报告，该部分明确了关于简化新药申请的药品发生ADR后报告和记录保存的要求[4]。美国医学会于年建立了ADR监测报告系统，主要搜集某些药品，特别是氯霉素引起的血液系统、造血器官的ADR病例，年后扩大到对所有药品ADR的收集。任何人使用药品后出现的不良事件，不论是否与药品相关，包括在药品使用过程中发生的不良事件；无意或故意过量用药发生的不良事件；药品滥用发生的不良事件；撤药后发生的不良事件；未达到药品预期的药理作用的不良事件等，都应该报告。报告又分为15天紧急报告和定期报告：（1）15天紧急报告指的是对于国内外的新的及严重不良事件报告，应在15天内上报FDA，并且立即开展调查，在收到更新信息或被FDA要求15天内应该上报跟踪报告。为了减少重复报告，非申请人也可在5日内将上述不良事件报告提交给申请人并做好记录。（2）定期报告是指：对于15天紧急报告范围以外的已知严重不良事件和非严重不良事件，自药品批准后3年内每季度向FDA报告，之后每年向FDA报告。申请人必须在季度结束后（由申请获批准当日开始的第一个季度）的30天内提交季度报告，以及在申请获批准的周年日起的60天内提交年度报告。根据书面通知，FDA可以延长或重新确立申请人提交季度报告的要求，或要求申请人在本节规定的不同时间提交报告。例如，在主要补编获得批准后，机构可以重新制定季度报告要求。在定期报告中提交的药品不良经验的随访信息可以在下一次定期报告中提交。每份定期报告必须包含：（一）描述性信息（1）对报告中的信息进行叙述性总结和分析；（2）对报告间隔期间提交的15天警报报告进行分析（所有15天警报报告应适当引用申请人的患者识别代码、不良反应术语和提交FDA的日期）；（3）自上次报告以来因药物不良反应而采取的行动的历史；（4）由申请人的患者识别代码行列表和所有个例安全性报告（Individualcasesafetyreport,ICSR）的不良反应术语组成的索引；（二）严重、预期和非严重药物不良经历的icsr，icsr只能提交给FDA一次[5]。在美国，医务人员（如医生、药师、护士或者其他）和消费者（如患者、家庭成员、律师或者其他）自愿报告用药后出现的不良事件，包括药品严重副作用、用药错误、药品质量问题以及治疗失败等。FDA目前主要通过MedWatch项目开展药品上市后的监测，即“安全信息和不良事件报告项目”，以网络在线、邮寄或传真报表、电话、E-mail等方式，采用不同的报告表形式收集医务人员（FDA表格）和消费者（FDAB表格）的报告，这些报告通常被FDA称为直接报告。医务人员和消费者也可向企业报告不良事件，企业按照法规要求以不同于医务人员和消费者的报告表（FDAA表格）上报FDA。三类报告表因报告主体的专业或行业背景不同，内容有所差异。MedWatch建立于年，大大提高了美国药品不良反应的收集效率[6]。FDA不良事件报告系统（FAERS）是FDA收集药品不良事件和用药错误的电子化信息数据库，包括来自药品申请人的强制报告以及医务人员和消费者的自愿报告，不包括临床试验阶段的不良事件报告，也不包括疫苗接种后不良事件报告。为了监督企业强制报告制度的落实情况，FDA建立了上市后的药品不良事件（PADE）报告检查项目，并对检查管理、检查内容、监管行动等进行了规定。PADE报告检查项目由FDA药品评价和研究中心（CDER）合规办公室（OC）的科学调查办公室（OSI）下设的药物警戒合规（PVC）小组负责管理。PVC小组主要职责包括评估与PADE要求偏差和违规相关的所有合规问题；确定、编制、发布并监查CDER发起的所有检查任务；在检查前，就PADE报告的具体问题（如有），与检查员进行沟通；在检查、调查和监管措施的各个阶段，为现场提供指南和支持；审查并评价企业检查报告；将任何重大PADE报告问题和/或违规告知安全监测与流行病学办公室（OSE）和新药办公室（OND）等。具体检查任务由区域办公室的检查员承担。检查内容包括：企业监测、接收、评价和上报PADE至FDA的书面程序；审查个例报告，
