疾病修饰疗法现在已经成为多发性硬化症的标准治疗方法。其中包括五种复发缓解型多发性硬化症的口服疗法，即芬戈莫德、富马酸二甲酯、特立氟胺、克拉屈滨和拉喹莫德，这些药物的相对疗效和安全性存在一些差异。为了进一步了解这些复发缓解型多发性硬化症的口服药物，我们对芬戈莫德、富马酸二甲酯、特立氟胺、克拉屈滨和拉喹莫德进行文献回顾。我们仅分析对照随机临床研究（即安慰剂或其他疾病修饰疗法）。由于复发缓解型多发性硬化症是一种慢性疾病，其治疗是终生的，因此长期临床结果是一个额外的重点。共有37项研究符合本研究纳入标准：芬戈莫德15项，富马酸二甲酯8项，特立氟胺7项，克拉屈滨4项，拉喹莫德3项。几乎所有的临床研究中所有的药物均显示出一定的功能和磁共振成像的获益。芬戈莫德、富马酸二甲酯和克拉屈滨的年复发率下降幅度相当，特立氟胺的年复发率下降幅度略大于芬戈莫德，关于拉喹莫德的年复发率数据有限。对于所有药物，短随访时间的疗效与长随访时间的疗效基本一致。对于芬戈莫德、富马酸二甲酯随着治疗的持续，有明显的逐年降低复发率的趋势。即使是在延长治疗之后，所有五种药物的安全性被认为是可以接受的。这些结果应该谨慎对待，这些研究提示未来需要更多的头对头研究，以更好地了解疾病修饰疗法的长期获益。这些信息在考虑口服治疗的风险-收益情况时将是有价值的。
表1.芬戈莫徳（FGL）的随机研究
表1.芬戈莫徳（FGL）的随机研究（续）
复发的定义：（1）在前一次复发发作至少30天后出现新的、恶化或复发性神经症状，持续至少24小时，无发烧或感染，且EDSS评分至少增加0.5分，在EDSS的两个不同的功能系统上增加1分，或一个功能系统（肠、膀胱或脑功能系统除外）增加2分。
（2）出现新的症状或先前稳定或改善的症状和体征出现恶化，且不是由于发烧，持续超过24小时，EDSS评分至少增加0.5分或至少一个功能系统（肠、膀胱和精神系统除外）增加1分。
（3）未发烧的情况下，在数天或数周内出现新的或恶化的神经症状，持续时间至少为24小时。
ARR：年复发率；BL：基线；BVL：脑容量损失；CDP：确认残疾进展；EDSS：扩展残疾状态量表；FGL：芬戈莫德；Gd：钆；HR：危险比：IFN：干扰素；MRI：磁共振成像；NBV：标准化脑容量；NTZ：那他珠单抗；PBO：安慰剂；PBVC：脑容量变化百分比；RR：相对风险。
表2.富马酸二甲酯（DMF）的随机研究
ARR：年复发率；BID：每日两次；BL：基线；EDSS：扩展残疾状态量表；GA：醋酸格拉替雷；Gd：钆；IFN：干扰素IFN-1-β；MRI：磁共振成像；MTR：磁化转移率；NABT；表现外观脑组织；OR：优势比；PBO：安慰剂；TID：每日三次。
复发的定义：（1）新的或复发的神经系统症状，与发烧或感染无关，持续至少24小时，并伴有神经学家评估的新的客观神经系统表现。
表3.特立氟胺（TFL）的随机研究
复发的定义：(1)出现新的临床症状或体征，或之前一直稳定的症状或体征出现临床恶化至少30天，持续至少24小时，且没有发烧。确诊的复发需要两个EDSS功能系统评分各增加1分或一个EDSS功能系统评分增加2分(肠、膀胱和脑功能除外)或EDSS评分较既往临床稳定评估增加0.5分。
ARR：年复发率；BID：每日两次；BL：基线；BVL：脑容量损失；EDSS：扩展残疾状态量表；FIS：疲劳影响量表；Gd：钆；HR：风险比；IFN：干扰素IFN-1-β；ITT：意向治疗人群；MRI：磁共振成像；PBO：安慰剂；RR：相对风险。
表4.克拉屈滨（CALD）的随机研究
复发定义：(1)无发烧情况下，≥1个Kurtzke功能系统(肠/膀胱或认知功能改变除外)增加2级或≥2个Kurtzke功能系统增加1级，持续≥24h，且之前临床稳定或改善≥30天。
(2)无发烧情况下，≥1个EDSS功能系统(肠道或膀胱功能或认知功能变化除外)增加2分或≥2个功能系统各增加1分，持续≥24小时，且之前临床稳定或改善≥30天。
AE：不良反应；ARR：年复发率；BID：每日两次；BL：基线；BVL：脑容量损失；EDSS：扩展残疾状态量表；Gd：钆；HR：风险比；IFN：干扰素IFN-1-β；MRI：磁共振成像；PBO：安慰剂。
表5.拉喹莫德（SIP）的随机研究
ARR：复发率；BL：基线；CDP：确认残疾进展；EDSS：扩展残疾状态量表；Gd：钆；HR：危险比；MRI：磁共振成像；PBO：安慰剂。
表6.在研究设计和随访时间相似的随机安慰剂(PBO)对照研究中的年复发率(ARR)
BID：每日两次；TID：每日三次；CLAD：克拉屈滨；DMF：富马酸二甲酯；FGL：芬戈莫德；TFL：特立氟胺。
表7.关键III期试验扩展研究的年复发率(ARR)
BID：每日两次；CLAD：克拉屈滨；DMF：富马酸二甲酯；FGL：芬戈莫德；PBO：安慰剂；S1P：拉喹莫德；TFL：特立氟胺；TID：每日三次。
表8.各研究的安全性结果总结
表8.各研究的安全性结果总结（续）
AE：不良反应；BID：每日两次；CLAD：克拉屈滨；DMF：富马酸二甲酯；EOS：研究结束；FGL：芬戈莫德；GA：醋酸格拉替雷；GI：胃肠道；NA：无数据；PBO：安慰剂；S1P：拉喹莫德；TFL：特立氟胺；TID：每日三次；URTI：上呼吸道感染。
参考文献：
PaolicelliD,ManniA,IaffaldanoA,TrojanoM.EfficacyandSafetyofOralTherapiesforRelapsing-RemittingMultipleSclerosis.CNSDrugs.;34(1):65-92.
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