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摘要
目的阐述强制降解试验研究现状，汇总各强制降解试验基本条件，为药物研发提供借鉴和参考。
方法汇总实际工作和文献中药物降解基本方法，分析药品注册申报各阶段对降解研究的要求。
结果现阶段各国监管机构没有提出统一明确的强制降解试验条件，药物的降解条件与药物分子结构及制剂处方相关。
结论强制降解研究可以帮助确定药物的降解途径并解析降解产物，为药物安全性和*理学研究提供支持，也为稳定性指示分析方法、药物处方、包装选择和储存条件的开发提供支持。从药物研发早期到后期，强制降解需要不断完善。
药物的有效性和安全性与药物稳定性密切相关。药物储存期间杂质水平的增加可能会影响活性成分的药理作用，甚至导致不良反应[1]。强制降解是在较短时间内采用剧烈条件强制药物产生一定水平的降解，用于预测实际稳定性放置期间可能存在的降解产物。1强制降解研究的目的强制降解试验也称为破坏性试验，开展强制降解试验的主要目的包括[2]：①解析降解产物，确定药物的降解途径和机制。药物的降解途径与药物分子结构密切相关，分子结构中存在酯基或者酰胺键在酸碱催化条件下可能发生水解，胺基容易得氧、烯丙基和苄基容易失氢氧化。②为药物安全性提供支持。当*理学相关杂质不容易获得时，对一定程度降解样品进行*理学评价，能够为药物安全性及杂质限度确定提供支持性依据。③有助于代谢产物研究。有些降解产物同时也是代谢产物，降解试验样品产生的代谢产物可以用于确证研究和分析。④有助于原料药工艺、制剂处方和工艺的开发，有助于药物盐型和晶型的筛选。当降解杂质具有*性结构时，可通过变更工艺路线避免杂质产生；也可控制工艺参数确保杂质在可接受水平。不同晶型和盐型药物的强制降解结果可指示其稳定性。⑤开发具有稳定性指示能力的分析方法。稳定性指示方法的定义是经过验证的可以检测原料药和制剂的化学、物理或微生物特性随时间变化的定量分析方法，而且是特定的，使得主成分、降解产物和其他待测成分可以在没有干扰的情况下进行准确测量[1]。⑥指导药物包装系统开发，确定储存条件。降解试验结果可提示药物的敏感性因素。强制降解试验、影响因素试验、加速试验和长期试验结果共同支持药物包装和储存条件。2强制降解试验条件的选择2.1强制降解的基本要求强制降解条件应尽可能保证药物有一定程度的降解，一般是5%~20%的降解量。原料药的降解一般会考察其在固体和溶液状态的情况。原料药固体状态一般考察在光照、热和湿热条件的降解情况，选择性进行氧化降解；原料药溶液或混悬液状态一般需进行高温、水解、氧化以及光照等试验。原料药强制降解试验应设置非降解组作为对照组。制剂的降解条件选择与剂型密切相关。对于固体制剂(如片剂、胶囊等)，降解研究一般包括热、湿热、光照和氧化。对于溶液/混悬液制剂(如注射液、口服混悬液)，降解研究包括热、水解、氧化和光照。制剂应设置非降解组作为对照组，同时为排除辅料自身降解的干扰，建议选择安慰剂作为强制降解研究的空白对照组[3]。实际工作中某原料药在各降解条件下稳定，但制剂降解明显，提示制剂中辅料可能与原料药发生作用，需继续
