北京白癜风医院哪里最好 https://wapjbk.39.net/yiyuanzaixian/bjzkbdfyy/当前,全球已有一些朝着乙肝病*衣壳装配步骤研发新药,并进入到临床试验阶段。乙肝病*的核衣壳形成,它是HBV生命周期中必不可少的一个步骤,我们就来深入了解一下,科学家是如果沿着这个方向进行乙肝新药研发的。
乙肝新药研发方向,阻止核衣壳形成,该方向也是重要靶标之一
以往科学界已经发现,乙肝病*是一种DNA病*,最初包装其基因组的一种RNA形式,即前基因组。在被感染的细胞中,感染的基础来源于细胞核里面的病*,即共价闭合环状DNA(cccDNA)。cccDNA是一种持续的染色质附加体,它的蛋白质补体还包括HBV核心或衣壳蛋白(Cp)。乙肝病*中的Cp-RNA相互作用的物理和功能与RNA病*中的相近。
科学家由此对HBV复制周期中核衣壳形成产生浓厚兴趣,更希望了解其组装机理。什么是衣壳装配?人们需要认识是,这个步骤是乙肝病*复制的必须环节,如果缺少了这个环节,HBV就无法无法完成复制。此外,乙肝病*复制模板cccDNA,最后也要和逆转录酶一起包裹到衣壳蛋白中,这样才是一个完整的HBV复制衣壳装配过程。
因此,朝着衣壳装配进行乙肝新药研发,实际上是科学界已经对这个步骤有了深入研究,影响这个步骤,既可以阻止cccDNA被包裹到衣壳蛋白,又可以影响乙肝病*复制。从衣壳组装调节剂或抑制剂研发来看,这个方向所产生的在研乙肝新药的作用机理主要指,阻断这个步骤或者是加速衣壳蛋白的降解,从而阻断乙肝病*衣壳装配步骤,最终目标是影响HBV复制。
目前,全球沿着这个方向开发药物进展包括,EDP-(II期)、JNJ-(II期)、ABI-H(II期)、RG(I期,药物联合使用II期)、QL-(我国II期)、ABI-H(单药放弃,三联研究中)、ALG-(Ia/Ib期)等。这些化合物进入实验室的前提是,深入了解它们对乙肝病*生命周期具体作用步骤的机理,从而才可以开展实验室研究。
全球最初,已有科学家对乙肝病*前基因组和核心蛋白之间的序列特异性相互作用进行研究,发现这种蛋白在定义核衣壳装配途径中发挥作用。在这个复杂过程中,涉及多个RNA寡核苷酸,与核心蛋白的C端富含精氨酸的域相互作用。这些核心蛋白-RNA接触,可能在核衣壳装配过程中,有着调节前基因组组织,促进随后的逆转录,并作为核衣壳装配的成核复合体,发挥着一种或多种作用。
简而言之,更好的了解乙肝病*生命周期各个步骤,可以帮助科学家识别和表征可能导致新疗法的其他药物靶标。以上介绍的关于乙肝病*的核衣壳形成这一步骤的认识,就是全球科学家用于开发乙肝创新药物的重要靶标之一。
医药技术情报
学而不厌,诲人不倦