喜讯
年2月16日11时（中国时间2月17日），美国食品药品监督管理局（FDA）批准了血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）沙库巴曲缬沙坦慢性心力衰竭的扩展适应症：“用于降低成人慢性心衰患者的心血管死亡和心衰住院风险”。成为首个且唯一一个批准同时用于HFrEF和HFpEF的治疗药物。
HFpEF约占心衰人群的一半1
且随着人口老龄化，患病率呈上升趋势，在心衰患者中所占比重会逐渐增加；HFpEF可导致高住院率、生活质量下降，遗憾的是，至今仍然没有针对HFpEF患者的治疗方案获批，没有任何药物治疗手段能够降低HFpEF患者的住院率和死亡率，相关临床研究未能取得成功。
此次FDA批准沙库巴曲缬沙坦慢性心力衰竭扩展适应症，主要是依据沙库巴曲缬沙坦疗效和安全性方面的整体分析数据，其中最重要的是PARAGON-HF的分析结果，这也是迄今为止针对HFpEF患者进行的最大且唯一的III期活性对照临床研究，此外还有来自PARAMOUNT（HFpEFII期研究）以及PARADIGM-HF（HFrEFIII期研究）的其他证据。
随着扩展适应症的获批，沙库巴曲缬沙坦成为首个也是目前唯一获批用于临床两种主要心衰类型的治疗药物，适用人群既包括HFrEF，也包括为数众多的HFpEF患者。填补了HFpEF的治疗空白。
哈佛大学医医院医学教授、PARAGON-HF研究执行委员会联合主席ScottSolomon教授表示：“沙库巴曲缬沙坦扩展适应症的获批是一个重大进步，它将为许多过去不符合治疗指征的患者提供一款药物选择，这些患者的射血分数高于我们通常划定为‘降低’的标准。到目前为止，我们对这些患者基本采取经验性治疗。”
关于ARNI和HFpEF相关研究
沙库巴曲缬沙坦是全球首个ARNI药物，既往已在美国、欧盟和中国等获批用于HFrEF（NYHAⅡ~Ⅳ级，LVEF≤40%）成人患者，降低心血管死亡和心衰住院的风险。
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年开展的沙库巴曲缬沙坦在HFpEF人群的II期临床研究——PARAMOUNT-HF研究，取得了阳性结果，这也是首次有针对HFpEF的II期临床研究取得阳性的结果，结果显示：与缬沙坦相比，沙库巴曲缬沙坦治疗第12周时降低了NT-proBNP水平，减少了左心房容积，在第36周时改善了NYHA分级2。
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基于此，PARAGON-HF研究于年启动，这也是迄今为止HFpEF领域规模最大，且唯一一项与活动药物对照的III期临床研究，是一项全球多中心、随机、双盲、平行、活性对照试验，共纳入43个国家例LVEF≥45%的心衰患者3。患者随机接受沙库巴曲缬沙坦（目标剂量mgbid）或缬沙坦（目标剂量mgbid）治疗，中位随访时间35个月，研究结果显示：
与缬沙坦相比，沙库巴曲缬沙坦可降低主要终点（心血管死亡和总心衰住院）风险13%，降低心衰住院风险15%。主要终点的敏感性分析显示，沙库巴曲缬沙坦组报告的包括紧急心衰就诊在内的终点事件显著低于缬沙坦组。
安全性终点显示，沙库巴曲缬沙坦治疗HFpEF人群总体安全性和耐受性良好，安全性结果与PARADIGM-HF研究一致。
也正是基于PARAGON-HF研究结果，奠定了此次美国FDA批准沙库巴曲缬沙坦扩展适应症的基础，这对于HFpEF患者治疗方案而言是从无到有的突破。
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而ESC年公布的PARALLAX研究，基于PARAGON-HF的成功基础上，为HFpEF的治疗再度向前跃进，结果显示：与最佳个体化治疗组相比，沙库巴曲缬沙坦治疗第12周时进一步降低了NT-proBNP水平达16%，同时也显著降低首次心衰住院风险51%和心衰住院或死亡复合事件风险36%4。
后续发表的在全射血分数谱对沙库巴曲缬沙坦和假定安慰剂的疗效进行比较的研究显示：沙库巴曲缬沙坦可降低全射血分数谱心衰患者主要终点（心血管死亡和心衰住院）风险达46%5。从PARAGON-HF研究，到之前的PARADIGM-HF研究、TRANSITION研究、PIONEER-HF等研究结果全面验证了沙库巴曲缬沙坦在HFrEF及HFpEF心衰人群中的获益。
此次扩展适应症获批打破了射血分数限制，重新定义心衰诊疗格局，造福更广泛心衰患者。
结语
综上，HFpEF在慢性心衰中约占半数，但由于其病理生理的异质性，该疾病的治疗过去一直是个临床和科学难题，尽管进行了数十年的研究，结果均以失败告终，在降低相关疾病负担方面，还存在巨大的未被满足的医疗需求。此次FDA批准沙库巴曲缬沙坦慢性心衰扩展适应症为填补这一空白迈出了重要一步，我们同样也期待中国NMPA对此适应症的扩展，使得更多慢性心衰患者从中获益。
参考文献
1.YancyCWetal.Circulation.;:e-e;
2.SolomonSD,etal.Lancet;:–95.
3.SolomonSD,etal.NEnglJMed.Sep1.doi:10./NEJMoa
4.SanjivJ.Shah,etal.ESCVirtualCongress–ClinicalTrialsHotlineSession
5.MuthiahVaduganathan,EuropeanHeartJournal()0,1–7
*中国已获批的沙库巴曲缬沙坦适应症为用于射血分数降低的慢性心力衰竭（NYHAII-IV级，LVEF≤40%）成人患者，降低心血管死亡和心力衰竭住院的风险。
MCC号EN有效期-02-19，资料过期，视同作废。
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