人体胆固醇怎么来的,降血脂的药物有服用时 [复制链接]

有人或许会问，胆固醇怎么来的，为什么会高？长期服用降脂药会对身体有害？为什么服用降血脂的他汀类药以前是晚上服用，现在相对于就没有严格的规定了呢？

众所周知，我们体内的胆固醇主要有两个来源，一个是饮食摄入，大约占不到1/3，另一个是肝脏合成的内源性胆固醇，大约占2/3以上。饮食摄入的胆固醇需要经过小肠吸收才能进入血液，在此过程中，小肠粘膜刷状缘上的NCP1L1起着关键作用。肝脏合成的胆固醇也不能直接进入血液，而是通过胆汁排到肠道，同样经过小肠吸收才能入血，这个过程叫做胆固醇的肠肝循环，小肠吸收胆固醇的数量对于血液中胆固醇水平具有重要影响。

所以即使饮食中一点胆固醇都不摄入，我们体内仍然会不断产生大量的内源性胆固醇。因此就算目前血脂已经达到目标值，然而一旦停药，胆固醇仍然会升高，对于心血管疾病发病高危人群来说，风险就会加大，所以降脂药一般需要长期服用。

为什么服用降血脂的他汀类药以前是晚上服用，现在相对于就没有严格的规定了呢？

这涉及到了他汀的代谢，他汀类药物正是一种选择性、竞争性的HMG-CoA还原酶抑制剂，它们通过竞争性抑制HMG-CoA还原酶来抑制整个胆固醇的合成。

胆固醇的合成主要在肝，而肝HMG-CoA还原酶自有其个性；它有昼夜节律，活性在中午最低，半夜最高。所以人体内胆固醇的合成也有节律性，中午最少，半夜最多。问题的关键在半衰期，如果夜间服用他汀，血浆消除半衰期在数个小时，半夜时正好到达血药浓度高峰（Cmax），可以起到最佳效果。这方面已经有多项研究，对于辛伐他汀[3,4]、洛伐他汀[5]、普伐他汀[6]、西立伐他汀[7]等，晚上给药较早晨给药，药效均在不同程度上更优（总胆固醇或LDL-C降低幅度更大）。

阿托伐他汀，半衰期长达14个小时，其代谢物也有强大的活性，使得药效半衰期进一步延长至20-30h。同样，瑞舒伐他汀的半衰期也长达19个小时。研究发现，对于阿托伐他汀和瑞舒伐他汀，早晨和夜间服药之间，药效并无差异。可见，阿托伐他汀和瑞舒伐他汀并不需要夜间服用。

长期服用降脂药会对身体有害？

我们会发现长期服用降脂类药物，有可能出现以下方面的副作用，早发现早纠正，基本都是可控制的。

1.肝功能影响：他汀类药物分为脂溶性和水溶性两大类，脂溶性他汀，如阿托伐他汀、辛伐他汀等对于肝功能的影响更大，水溶性他汀如瑞舒伐他汀，对肝功能影响相对较小。

他汀类药物多数都通过肝脏的药物酶进行代谢，因此长期服用他汀类药物可能会引起肝脏的生化指标异常，建议长期服用他汀的朋友，服用前及服用期间应定期检查转氨酶。如转氨酶升高2倍以上，应停服。

2.肾功能影响：他汀类药物对肾功能也可能产生影响，最明显的如瑞舒伐他汀，在接受10mg或20mg剂量治疗的患者中，有不到1%的情况出现了蛋白尿的情况，这可能与瑞舒伐他汀中的磺酰胺基团有关。

3.肌痛的风险：他汀类药物都有引起肌肉痛的风险，因此如果在服用他汀期间，出现肌痛或者肌无力的情况下，应当就医检查肌酸激酶，如果CK值明显升高，应停服。如果未及时发现继续用药，有引起横肌纹溶解或急性肾衰竭的风险。